N,O-Bis(triméthylsilyl)acétamide (BSA) est un agent de silylation très réactif, largement utilisé en synthèse organique, en chimie pharmaceutique et en chimie analytique (en particulier en chromatographie en phase gazeuse-spectrométrie de masse, CG-SM). Il est structurellement similaire au BSTFA (N,O-bis(triméthylsilyl)trifluoroacétamide) mais diffère par l'absence d'un groupe trifluorométhyle, ce qui le rend moins volatil et plus adapté à certaines applications de dérivation.

1. Propriétés clés

• Formule chimique: C₈H₂₁NOSi₂

• Masse moléculaire: 203,43 g/mol

• Apparence: Liquide incolore à jaune pâle

• Point d'ébullition: ~71–73°C (à pression réduite)

• Densité: ~0,83 g/cm³

• Solubilité: Miscible avec les solvants organiques courants (par exemple, THF, DCM, hexane), réagit violemment avec l'eau.

2. Applications principales

(1) Dérivation en analyse CG-SM

• Utilisé pour silyler les composés polaires (par exemple, alcools, acides carboxyliques, amines) pour une volatilité et une stabilité thermique améliorées.

• Exemple de réaction avec un groupe hydroxyle :
  $\mathrm{R}-\mathrm{O}\mathrm{H}+\mathrm{B}\mathrm{S}\mathrm{A}\stackrel{}{\to }\mathrm{R}-\mathrm{O}\mathrm{S}\mathrm{i}(\mathrm{C}\mathrm{H}{\phantom{}}_3){\phantom{}}_3+\mathrm{C}\mathrm{H}{\phantom{}}_3\mathrm{C}\mathrm{O}\mathrm{N}\mathrm{H}\mathrm{S}\mathrm{i}(\mathrm{C}\mathrm{H}{\phantom{}}_3){\phantom{}}_3$

(2) Groupe protecteur en synthèse organique

• Protège temporairement les groupes -OH, -NH, -SH lors d'une synthèse en plusieurs étapes.

• Exemple : Silylation sélective des acides aminés avant le couplage peptidique.

(3) Intermédiaires pharmaceutiques

• Utilisé dans la synthèse de stéroïdes, nucléosides et antibiotiques où les intermédiaires sensibles à l'humidité nécessitent une protection.

3. Avantages par rapport aux autres agents de silylation

Pourquoi choisir le BSA ?

• Sous-produits plus doux (dérivés de l'acétamide) par rapport au BSTFA (trifluoroacétamide).

• Mieux adapté aux composés sensibles à la chaleur en raison d'une volatilité plus faible que le BSTFA.

4. Sécurité et manipulation

• Classe de danger: Liquide inflammable (UN 2924), réagit violemment avec l'eau.

• Stockage: Sous gaz inerte sec (N₂/Ar) à 2–8°C pour éviter l'hydrolyse.

• Protection: Utiliser gants, lunettes et hotte aspirante en raison des vapeurs corrosives.

5. Disponibilité commerciale

• Fournisseurs: Sigma-Aldrich, TCI Chemicals, Alfa Aesar.

• Qualités courantes: ≥98 % de pureté (qualité CG-SM disponible).

Conclusion

Le BSA est un réactif de silylation polyvalent offrant un équilibre entre réactivité et sécurité, ce qui le rend idéal pour la dérivation CG-SM, la chimie des groupes protecteurs et la synthèse pharmaceutique. Sa volatilité plus faible et ses sous-produits plus doux par rapport au BSTFA le rendent préférable pour certaines applications à l'échelle du laboratoire et industrielles.